Đừng để thuốc thường có sẵn trong nhà gây họa

• Chi phí: Không tốn tiền. Chỉ cần nhìn bảng thành phần trên mỗi hộp thuốc, mất một đến hai phút.
• Nói dễ hiểu: Nhiều thuốc cảm có chứa paracetamol. Uống cùng lúc hai hộp nghĩa là đã uống gấp đôi, quá liều có thể gây tổn thương gan. Tại Hoa Kỳ, trong số những bệnh nhân bị suy gan cấp do chất này gây ra, gần ba phần mười tử vong trước khi kịp được ghép gan. Tờ hướng dẫn sử dụng thuốc tại Trung Quốc đại lục khuyến nghị mỗi ngày uống tối đa 2 g; Hoa Kỳ cũng cảnh báo trong thời gian dùng thuốc không nên uống từ 3 ly rượu trở lên mỗi ngày. Nếu đã uống quá liều, dù chưa thấy khó chịu cũng phải lập tức đến bệnh viện, vì thuốc giải độc được dùng càng sớm càng tốt.
• Lợi ích:
  • 22 bệnh viện tại Hoa Kỳ đã liên tục ghi nhận 662 ca suy gan cấp trong 6 năm. Trong đó, 275 ca (42%) do paracetamol gây ra, với liều đã nuốt có trung vị là 24 g. Trong 275 người này, 131 người (48%) uống quá liều do vô ý, không phải cố ý. Trong số những người vô ý uống quá liều, 38% đồng thời dùng từ hai loại thuốc trở lên có chứa thành phần này. Trong 275 người này, 27% tử vong trước khi kịp ghép gan, 8% được ghép gan. Năm 2020, Cục Quản lý Dược phẩm Quốc gia Trung Quốc yêu cầu tờ hướng dẫn sử dụng thuốc không kê đơn phải ghi rõ: dùng quá liều có thể gây tổn thương gan nghiêm trọng, khuyến nghị liều tối đa mỗi ngày không quá 2 g. Tờ hướng dẫn cũng phải ghi rõ nên cố gắng tránh dùng đồng thời với thuốc có chứa paracetamol hoặc các thuốc hạ sốt, giảm đau khác. Quy định của Hoa Kỳ yêu cầu nhóm thuốc không kê đơn này phải ghi ở cảnh báo đầu tiên ba tình huống gây tổn thương gan: vượt quá liều tối đa trong ngày, dùng đồng thời với thuốc khác có chứa paracetamol, và uống từ 3 ly rượu trở lên mỗi ngày trong thời gian dùng thuốc. Cùng thông báo đó, Cục Quản lý Dược phẩm Quốc gia Trung Quốc còn yêu cầu tờ hướng dẫn của chế phẩm giải phóng kéo dài phải ghi rõ: người lớn hoặc trẻ em dùng quá liều, bất kể có thấy khó chịu hay không, đều phải lập tức đi khám. Thuốc giải độc có tên là N-acetylcysteine; tờ hướng dẫn ghi rõ phải dùng càng sớm càng tốt, dùng trong vòng 12 giờ cho hiệu quả tốt, còn sau 24 giờ thì hiệu quả kém hơn.
  • Một nghiên cứu đa trung tâm tại Hoa Kỳ theo dõi 2.540 bệnh nhân quá liều dùng loại thuốc giải độc này trong giai đoạn 1976 đến 1985. Trong số những bệnh nhân được đánh giá là có khả năng bị tổn thương gan dựa trên nồng độ thuốc trong máu, 6,1% bị tổn thương gan khi bắt đầu dùng thuốc trong vòng 10 giờ. Trong số những người chỉ bắt đầu dùng thuốc sau 10 đến 24 giờ, 26,4% bị tổn thương gan. Bắt đầu dùng thuốc trong vòng 8 giờ sau khi quá liều có tác dụng bảo vệ, bất kể nồng độ thuốc trong máu cao đến đâu.
• Mức độ bằng chứng: B
• Nguồn:
  • Larson AM, Polson J, Fontana RJ, et al.; Acute Liver Failure Study Group (2005). Acetaminophen-induced acute liver failure: results of a United States multicenter, prospective study. Hepatology, 42(6):1364-1372. https://doi.org/10.1002/hep.20948
  • 国家药监局关于修订对乙酰氨基酚常释及缓释制剂说明书的公告（2020 年第15 号）及附件1《对乙酰氨基酚常释制剂处方药说明书修订要求》、附件2《对乙酰氨基酚常释制剂非处方药说明书修订要求》、附件3《对乙酰氨基酚缓释制剂说明书修订要求》（湖南省药品监督管理局转载）. http://mpa.hunan.gov.cn/mpa/xxgk/tzgg/wjtz/202003/t20200311_11809335.html
  • 21 CFR 201.326(a)(1)(iii)(A) Liver warning. https://www.ecfr.gov/current/title-21/chapter-I/subchapter-C/part-201/subpart-G/section-201.326
  • Smilkstein MJ, Knapp GL, Kulig KW, Rumack BH (1988). Efficacy of oral N-acetylcysteine in the treatment of acetaminophen overdose: analysis of the national multicenter study (1976 to 1985). New England Journal of Medicine, 319(24):1557-1562. https://doi.org/10.1056/NEJM198812153192401
  • MedlinePlus. Acetaminophen (In case of emergency/overdose). https://medlineplus.gov/druginfo/meds/a681004.html
• Ghi chú: Paracetamol còn được gọi là acetaminophen. Trong tên thuốc gốc của thuốc cảm phối hợp, nếu có hai chữ “氨酚”, chẳng hạn như 氨酚伪麻 và 氨咖黄敏, thì thuốc đó có chứa thành phần này. Nếu không chắc chắn, hãy mang vài hộp thuốc đến cho dược sĩ ở hiệu thuốc xem. Xếp hạng B vì các con số của nhóm nghiên cứu tại Hoa Kỳ là số liệu đăng ký ca bệnh, không có nhóm đối chứng, nên không thể tính được việc xem bảng thành phần giúp giảm bao nhiêu sự cố. Mức lợi ích được xếp là “lớn” dựa trên mức độ hậu quả: trong số các ca suy gan cấp, gần ba phần mười tử vong trực tiếp. Con số cho thấy thuốc giải độc càng được dùng sớm càng tốt xuất phát từ một nghiên cứu quan sát đa trung tâm không phân nhóm ngẫu nhiên, chỉ so sánh với các ca bệnh trước đây.

• Chi phí: Không tốn tiền. Khi mua thuốc hạ sốt, chỉ cần nhìn qua tên thuốc gốc và bảng thành phần.
• Nói dễ hiểu: Aspirin có liên quan đến hội chứng Reye. Bệnh này gây tổn thương não và gan, khoảng ba phần mười trẻ mắc bệnh tử vong. Nimesulide bị cấm dùng cho trẻ dưới 12 tuổi, metamizole bị cấm dùng cho người dưới 18 tuổi. Thuốc hạ sốt dạng lỏng phải được đong bằng dụng cụ đi kèm trong hộp thuốc, vì thìa trong nhà có kích thước chênh lệch rất lớn. Nồng độ của thuốc nhỏ giọt và dung dịch uống có thể không giống nhau; trong một ví dụ tại Hoa Kỳ, chênh lệch là 3 lần. Khi đổi dạng bào chế, không được cho trẻ uống theo số mililit cũ.
• Lợi ích:
  • Hội chứng Reye gây bệnh não và thoái hóa mỡ ở gan, thường xuất hiện sau cúm hoặc thủy đậu. Trong đợt giám sát toàn quốc tại Hoa Kỳ từ năm 1981 đến năm 1997, có 1.207 ca được báo cáo ở người dưới 18 tuổi. Trong máu của 82% trẻ mắc bệnh phát hiện được salicylat, là thành phần có trong các thuốc như aspirin. Tỷ lệ tử vong của ca bệnh là 31%. Cảnh báo về thuốc nhóm salicylat bắt đầu được công bố từ năm 1980. Năm đó có 555 ca được báo cáo, là mức đỉnh; từ năm 1987 trở đi, số ca mỗi năm không vượt quá 36. Năm 2011, Cục Quản lý Dược phẩm và Thực phẩm Trung Quốc quy định chế phẩm nimesulide dạng uống bị cấm dùng cho trẻ dưới 12 tuổi. Năm 2020, Cục Quản lý Dược phẩm Quốc gia Trung Quốc quy định viên metamizole bị cấm dùng cho trẻ em và thanh thiếu niên dưới 18 tuổi. Các thuốc phối hợp có chứa metamizole như 复方青蒿安乃近片, 重感灵片 và viên nang 重感灵胶囊 cũng bị cấm dùng cho người dưới 18 tuổi. Về việc đong thuốc, hãy xem các số liệu của Hoa Kỳ. Năm 2011, Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ cho biết thuốc nhỏ giọt paracetamol dành cho trẻ sơ sinh chứa 80 mg trong mỗi 0,8 ml, còn dung dịch uống dành cho trẻ lớn chứa 160 mg trong mỗi 5 ml. Tính theo hai con số này, cùng là 1 ml nhưng lượng thuốc trong thuốc nhỏ giọt cao gấp khoảng 3 lần so với dung dịch uống. Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ cho biết việc cùng tồn tại hai nồng độ dễ gây nhầm lẫn, khiến trẻ vô tình dùng quá liều; tuyệt đối không được dùng lẫn dụng cụ đong giữa các sản phẩm khác nhau. Một nghiên cứu tại Hy Lạp đã đo 71 thìa cà phê và 49 thìa canh của 25 hộ gia đình; khi đong đầy nước, dung tích dao động từ 2,5 ml đến 7,3 ml.
  • Trong một nghiên cứu tại khoa cấp cứu ở Hoa Kỳ, 42,5% phụ huynh dùng đơn vị liều là thìa cà phê hoặc thìa canh đã đong sai. Trong số phụ huynh chỉ dùng mililit, tỷ lệ đong sai là 27,6%. Sau khi hiệu chỉnh, OR là 2,3, 95% CI là 1,2–4,4, tức xác suất đong sai cao hơn khoảng gấp đôi.
• Mức độ bằng chứng: B
• Nguồn:
  • Belay ED, Bresee JS, Holman RC, Khan AS, Shahriari A, Schonberger LB (1999). Reye's syndrome in the United States from 1981 through 1997. New England Journal of Medicine, 340(18):1377-1382. https://doi.org/10.1056/NEJM199905063401801
  • 关于加强尼美舒利口服制剂使用管理的通知（国食药监安〔2011〕209 号）. https://www.nmpa.gov.cn/xxgk/fgwj/gzwj/gzwjyp/20110515145101552.html
  • 国家药监局关于修订安乃近相关品种说明书的公告（2020 年第34 号）及附件1 至3. https://www.nmpa.gov.cn/directory/web/nmpa/xxgk/ggtg/ypggtg/ypshmshxdgg/20200317171201660.html
  • U.S. Food and Drug Administration. Questions and Answers – Important change in concentration for over-the-counter (OTC) liquid acetaminophen marketed for infants. https://www.fda.gov/drugs/drug-safety-and-availability/questions-and-answers-important-change-concentration-over-counter-otc-liquid-acetaminophen-marketed
  • Falagas ME, Vouloumanou EK, Plessa E, Peppas G, Rafailidis PI (2010). Inaccuracies in dosing drugs with teaspoons and tablespoons. International Journal of Clinical Practice, 64(9):1185-1189. https://doi.org/10.1111/j.1742-1241.2010.02402.x
  • Yin HS, Dreyer BP, Ugboaja DC, et al. (2014). Unit of measurement used and parent medication dosing errors. Pediatrics, 134(2):e354-e361. https://doi.org/10.1542/peds.2014-0395
• Ghi chú: Metamizole cũng không phải là thuốc được ưu tiên dùng cho người lớn. Tờ hướng dẫn sử dụng ghi rõ thuốc này có thể gây mất bạch cầu hạt, thiếu máu bất sản và sốc phản vệ, chỉ dùng ngắn hạn khi bệnh tình cấp tính, nghiêm trọng và không có thuốc hiệu quả nào khác. Nghe tên 重感灵 dễ khiến người ta nghĩ đây là thuốc cảm thông thường, nhưng thuốc có chứa metamizole. Trẻ nên dùng thuốc hạ sốt nào và dùng bao nhiêu theo cân nặng thì hãy hỏi bác sĩ nhi khoa hoặc dược sĩ. Trẻ dưới 3 tháng tuổi bị sốt phải đi thẳng đến bệnh viện, xem mục 8 phần 20 (38 °C là phải đi thẳng đến bệnh viện). Xếp hạng B vì các số liệu về hội chứng Reye xuất phát từ báo cáo giám sát; việc số ca bệnh giảm và việc ban hành cảnh báo có quan hệ trước sau, không phải là thử nghiệm đối chứng. Mức lợi ích được xếp là “lớn” vì sau khi có cảnh báo, số ca bệnh giảm từ 555 ca mỗi năm xuống dưới 36 ca.

• Chi phí: Không tốn tiền. Hỏi bác sĩ hoặc dược sĩ một lần.
• Nói dễ hiểu: Các thuốc giảm đau như ibuprofen, naproxen và aspirin có thể gây tổn thương dạ dày. Trong các thử nghiệm dùng liều cao, nguy cơ xuất huyết hoặc thủng dạ dày ở người dùng ibuprofen cao khoảng gấp 4 lần so với người không dùng. Người lớn tuổi, từng bị xuất huyết dạ dày, đồng thời dùng thuốc chống đông hoặc thuốc hormone, hoặc uống từ 3 ly rượu trở lên mỗi ngày có nguy cơ cao hơn.
• Lợi ích: Nhóm thuốc này được gọi là thuốc chống viêm không steroid, thường gặp gồm ibuprofen, naproxen và diclofenac. Một phân tích gộp đã tổng hợp 280 thử nghiệm ngẫu nhiên so sánh các thuốc nhóm này với giả dược, với tổng cộng 124.513 người. So với giả dược, nguy cơ thủng, tắc nghẽn hoặc xuất huyết đường tiêu hóa trên là: ibuprofen RR 3,97 (95% CI 2,22–7,10, khoảng gấp 4 lần), naproxen 4,22 (2,71–6,56), diclofenac 1,89 (1,16–3,09). Tất cả các thuốc trong nhóm này đều khiến nguy cơ suy tim tăng khoảng gấp đôi. Quy định của Hoa Kỳ yêu cầu các thuốc không kê đơn nhóm này phải ghi cảnh báo về xuất huyết dạ dày. Cảnh báo liệt kê sáu nhóm người có nguy cơ cao hơn: người trên 60 tuổi; từng bị loét hoặc xuất huyết dạ dày; đang dùng thuốc chống đông hoặc thuốc hormone; đồng thời dùng một thuốc khác cùng nhóm; uống từ 3 ly rượu trở lên mỗi ngày trong thời gian dùng thuốc; dùng nhiều hơn hoặc lâu hơn so với hướng dẫn trên nhãn thuốc.
• Mức độ bằng chứng: A
• Nguồn:
  • Coxib and traditional NSAID Trialists' (CNT) Collaboration; Bhala N, Emberson J, Merhi A, et al. (2013). Vascular and upper gastrointestinal effects of non-steroidal anti-inflammatory drugs: meta-analyses of individual participant data from randomised trials. Lancet, 382(9894):769-779. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(13)60900-9
  • 21 CFR 201.326(a)(2)(iii)(A) Stomach bleeding warning. https://www.ecfr.gov/current/title-21/chapter-I/subchapter-C/part-201/subpart-G/section-201.326
• Ghi chú: Kết luận của bài báo nói về việc dùng liều cao. Bài này không đưa ra số liệu riêng về nguy cơ khi thỉnh thoảng dùng một, hai ngày theo đúng liều trong hướng dẫn sử dụng. Nhiều thuốc cảm phối hợp cũng chứa các thành phần này; uống cùng thuốc giảm đau sẽ bị trùng thành phần, vì vậy hãy xem bảng thành phần trước. Nếu bác sĩ chỉ định dùng aspirin liều thấp lâu dài để phòng huyết khối, đừng tự ngừng thuốc, cũng đừng tự dùng thêm một loại thuốc giảm đau khác. Về cách dùng nhóm thuốc này khi đau bụng kinh và khi nào nên đi khám phụ khoa, xem mục 3, điều 25 (Đau bụng kinh thì dùng thuốc giảm đau như ibuprofen).

• Chi phí: Không tốn tiền, còn tiết kiệm được tiền mua thuốc.
• Nói cho dễ hiểu: Tại Trung Quốc đại lục, Cục Quản lý Dược phẩm Quốc gia yêu cầu bổ sung cảnh báo cho 14 loại thuốc cảm phối hợp dành cho trẻ em. Cảnh báo nêu rằng không khuyến nghị cha mẹ tự cho trẻ dưới 2 tuổi dùng thuốc, mà cần dùng dưới sự hướng dẫn của bác sĩ hoặc dược sĩ. Trong các thử nghiệm ở trẻ em, thuốc ho và thuốc chống dị ứng đều không có hiệu quả tốt hơn giả dược.
• Lợi ích:
  • Thông báo số 57 năm 2021 của Cục Quản lý Dược phẩm Quốc gia Trung Quốc sửa đổi hướng dẫn sử dụng của 14 loại thuốc tại Trung Quốc đại lục, gồm dung dịch uống 氨酚麻美, cốm 小儿氨酚黄那敏, cốm 小儿氨酚烷胺 và các loại khác. Cảnh báo được bổ sung là: “Không khuyến nghị cha mẹ hoặc người giám hộ tự cho trẻ dưới 2 tuổi sử dụng sản phẩm này; cần sử dụng dưới sự hướng dẫn của bác sĩ hoặc dược sĩ.” Phần thận trọng bổ sung nội dung: “Cần tuân thủ nghiêm ngặt cách dùng và liều dùng trong hướng dẫn sử dụng thuốc, tránh dùng quá liều.” Đồng thời bổ sung: “Cần tránh dùng phối hợp với các thuốc cảm có chứa hoạt chất giống hoặc tương tự.”
  • Một tổng quan hệ thống Cochrane ne bao gồm 29 thử nghiệm đối chứng ngẫu nhiên, trong đó có 10 thử nghiệm ở trẻ em. Trong các thử nghiệm ở trẻ em, những nhóm thuốc sau đều không tốt hơn giả dược: thuốc ho, thuốc kháng histamine (thành phần chống dị ứng), thuốc kháng histamine kết hợp thuốc giảm sung huyết (thành phần giúp thông mũi), thuốc ho kết hợp thuốc giãn phế quản. Có 21 nghiên cứu báo cáo phản ứng có hại; các chế phẩm chứa thuốc kháng histamine và dextromethorphan có nhiều phản ứng có hại hơn.
• Mức độ bằng chứng: B
• Nguồn:
  • 国家药监局关于修订氨酚麻美口服溶液等14 个品种药品说明书的公告（2021 年第57 号）及附件. https://www.nmpa.gov.cn/directory/web/nmpa/xxgk/ggtg/ypggtg/ypshmshxdgg/20210423105404141.html
  • Smith SM, Schroeder K, Fahey T (2014). Over-the-counter (OTC) medications for acute cough in children and adults in community settings. Cochrane Database of Systematic Reviews, (11):CD001831. https://doi.org/10.1002/14651858.CD001831.pub5
• Ghi chú: Trong 14 loại thuốc này, nhiều loại có chữ “氨酚” trong tên và cũng chứa paracetamol; nếu uống cùng thuốc hạ sốt sẽ bị trùng thành phần, xem điều 1 của mục này (Paracetamol). Trong tổng quan nói trên, có một thử nghiệm cho thấy mật ong tốt hơn giả dược, nhưng không được cho trẻ dưới 1 tuổi dùng mật ong, xem mục 20, điều 6 (Mật ong). Xếp mức B vì số thử nghiệm cho từng nhóm thuốc trong tổng quan đều ít, và các tác giả không đưa ra số liệu gộp. Lợi ích được đánh giá là “trung bình” dựa trên nhận định: những thuốc này chưa được chứng minh là có lợi cho trẻ nhỏ, còn nguy cơ chủ yếu là quá liều và trùng thành phần.

• Chi phí: Không tốn tiền.
• Nói cho dễ hiểu: Dùng những thuốc như ibuprofen sau tuần thứ 20 của thai kỳ có thể gây tổn thương thận của thai nhi và làm giảm lượng nước ối. Trong các báo cáo mà Hoa Kỳ nhận được về vấn đề này, có cả trường hợp trẻ sơ sinh tử vong. Aspirin liều thấp do bác sĩ kê không thuộc phạm vi khuyến cáo này.
• Lợi ích: Tháng 10 năm 2020, Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) ban hành cảnh báo an toàn. Dùng thuốc chống viêm không steroid từ khoảng tuần thứ 20 của thai kỳ trở đi có thể gây vấn đề về thận ở thai nhi, dẫn đến thiểu ối. Cảnh báo áp dụng cho cả thuốc kê đơn lẫn không kê đơn, bao gồm aspirin, ibuprofen, naproxen, diclofenac và celecoxib. FDA rà soát các báo cáo biến cố bất lợi tính đến tháng 7 năm 2017, tìm thấy 35 trường hợp thiểu ối hoặc suy giảm chức năng thận ở trẻ sơ sinh, tất cả đều có kết cục nghiêm trọng. Trong đó có 5 trường hợp trẻ sơ sinh tử vong, tất cả đều kèm suy thận sơ sinh. Trong y văn, phần lớn các trường hợp thiểu ối hồi phục trong vòng 72 giờ đến 6 ngày sau khi ngừng thuốc. FDA khuyến cáo phụ nữ mang thai không dùng nhóm thuốc này từ tuần thứ 20 trở đi, trừ khi bác sĩ có chỉ định rõ ràng. Aspirin liều thấp 81 mg do bác sĩ kê để điều trị một số vấn đề cụ thể trong thai kỳ không chịu hạn chế này. Khi cần giảm đau, hạ sốt, FDA đề cập đến việc có thể dùng thuốc khác như paracetamol, nhưng cần hỏi dược sĩ hoặc bác sĩ trước.
• Mức độ bằng chứng: B
• Nguồn: U.S. Food and Drug Administration (2020-10-15). FDA recommends avoiding use of NSAIDs in pregnancy at 20 weeks or later because they can result in low amniotic fluid. Drug Safety Communication. https://www.fda.gov/drugs/drug-safety-and-availability/fda-recommends-avoiding-use-nsaids-pregnancy-20-weeks-or-later-because-they-can-result-low-amniotic
• Ghi chú: FDA nhắc rằng nhiều thuốc không kê đơn trị cảm lạnh, cúm và mất ngủ cũng chứa các thành phần thuộc nhóm này, nên cần xem bảng thành phần. Trước đây, nhãn thuốc không kê đơn tại Hoa Kỳ chỉ cảnh báo về 3 tháng cuối thai kỳ; lần này, mốc được đưa sớm lên khoảng tuần thứ 20. Về aspirin liều thấp để phòng tiền sản giật, xem mục 27, điều 5 (Aspirin liều thấp). Xếp mức B vì số liệu đến từ báo cáo biến cố bất lợi, không biết có bao nhiêu người đã dùng thuốc mà không gặp vấn đề. Lợi ích được đánh giá là “trung bình” dựa trên nhận định: kết cục nghiêm trọng nhưng ít xảy ra.

• Chi phí: Không tốn tiền. Dùng đúng số ngày ghi trong hướng dẫn sử dụng.
• Nói cho dễ hiểu: Tại Trung Quốc đại lục, từ năm 2022 có thể mua viên nén omeprazole bao tan trong ruột mà không cần đơn thuốc, nhưng hướng dẫn sử dụng ghi rõ thời gian tự dùng không quá 7 ngày và không được dùng lại trong vòng hai tháng. Không tự dùng thuốc khi khó nuốt hoặc đau khi nuốt, nôn ra máu, đi ngoài ra máu hoặc phân đen, vì đây có thể là dấu hiệu của tình trạng nghiêm trọng. Thuốc này còn có thể che lấp triệu chứng ung thư dạ dày, làm chậm chẩn đoán.
• Lợi ích: Thông báo số 68 năm 2022 của Cục Quản lý Dược phẩm Quốc gia Trung Quốc chuyển viên nén omeprazole bao tan trong ruột từ thuốc kê đơn sang thuốc không kê đơn tại Trung Quốc đại lục, đồng thời ban hành mẫu hướng dẫn sử dụng. Chỉ định ghi trong mẫu là “giảm ngắn hạn triệu chứng nóng rát sau xương ức và ợ chua do dư axit dạ dày”. Phần thận trọng ghi rõ: không dùng quá 7 ngày; nếu triệu chứng không thuyên giảm, cần hỏi ý kiến bác sĩ hoặc dược sĩ. Không được dùng lại trong vòng hai tháng; nếu triệu chứng tái diễn, cần đi khám ngay. Không dùng khi khó nuốt hoặc đau khi nuốt, nôn ra máu, đi ngoài ra máu hoặc phân đen, vì đây có thể là dấu hiệu của tình trạng nghiêm trọng. Khi có các triệu chứng báo động như sụt cân rõ rệt, nôn tái diễn, khó nuốt, nôn ra máu hoặc đi ngoài phân đen, cần loại trừ khối u ác tính trước. Lý do là việc điều trị có thể che lấp triệu chứng, làm chậm chẩn đoán. Người trên 55 tuổi xuất hiện triệu chứng mới hoặc triệu chứng có thay đổi cần hỏi ý kiến bác sĩ. Người đang dùng clopidogrel cần tránh dùng đồng thời omeprazole. Lý do được nêu trong thông tin kê đơn clopidogrel (Plavix) tại Hoa Kỳ. Omeprazole ức chế enzyme chuyển hóa clopidogrel trong cơ thể (CYP2C19). Thông tin kê đơn ghi: “Omeprazole đã được chứng minh là làm giảm đáng kể tác dụng chống kết tập tiểu cầu của Plavix khi dùng đồng thời hoặc cách nhau 12 giờ.” Dù uống hai thuốc cùng lúc hay cách nhau 12 giờ, tác dụng phòng huyết khối của clopidogrel đều giảm rõ rệt. Các chỉ định ghi trong tài liệu này là hội chứng mạch vành cấp, nhồi máu cơ tim gần đây, đột quỵ gần đây và bệnh động mạch ngoại biên.
• Mức độ bằng chứng: B
• Nguồn:
  • 国家药监局关于奥美拉唑肠溶片处方药转换为非处方药的公告（2022 年第68 号）及附件2《非处方药说明书范本》. https://www.nmpa.gov.cn/yaopin/ypggtg/20220826171517123.html
  • Sanofi-Aventis U.S. (2025). PLAVIX (clopidogrel) tablets, US prescribing information, sections 1, 5 and 7（DailyMed）. https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=de8b0b67-eb25-4684-83b5-7ad785314227
• Ghi chú: Clopidogrel là thuốc phòng huyết khối, thường được dùng cho người từng bị nhồi máu cơ tim hoặc đột quỵ. Omeprazole làm giảm tác dụng của thuốc này, nên người đang dùng cần hỏi bác sĩ trước. Xếp mức B vì đây là các quy định trong hướng dẫn sử dụng, chưa có nghiên cứu tính toán việc tuân thủ có thể giảm bao nhiêu sự cố. Lợi ích được đánh giá là “trung bình” dựa trên nhận định: việc này giúp tránh chậm trễ xử trí xuất huyết dạ dày và ung thư dạ dày, nhưng phần lớn các trường hợp ợ chua, nóng rát sau xương ức không nghiêm trọng.

• Chi phí: Không tốn tiền, còn tiết kiệm được tiền thuốc.
• Nói cho dễ hiểu: Uống kháng sinh khi bị cảm lạnh không giúp khỏi nhanh hơn so với không uống. Ở người lớn dùng kháng sinh, nguy cơ tác dụng phụ cao hơn gấp đôi so với không dùng. Với tình trạng chảy dịch mũi mủ chưa đến 10 ngày, kháng sinh cũng không có lợi ích chắc chắn.
• Lợi ích: Một tổng quan hệ thống Cochrane tổng hợp 6 thử nghiệm ngẫu nhiên với 1.147 người. Khi so sánh dùng kháng sinh với giả dược ở người bị cảm lạnh, tỷ lệ chưa khỏi hoặc còn triệu chứng không khác biệt rõ rệt (RR 0,83; KTC 95% 0,60-1,14; khác biệt không có ý nghĩa thống kê). Nguy cơ phản ứng có hại bằng 1,8 lần nhóm giả dược (KTC 95% 1,01-3,21). Trong đó, ở người lớn là 2,62 lần (1,32-5,18), còn ở trẻ em không tăng (0,91; 0,51-1,63). Với viêm mũi mủ cấp có tình trạng chảy dịch mũi mủ chưa đến 10 ngày, uống kháng sinh cũng không có lợi ích rõ ràng (RR 0,73; 0,47-1,13). Trong khi đó, phản ứng có hại lại tăng (RR 1,46; 1,10-1,94; cao hơn khoảng 46%). Các tác giả kết luận: không khuyến nghị dùng kháng sinh thường quy cho cả hai tình trạng này.
• Mức độ bằng chứng: A
• Nguồn: Kenealy T, Arroll B (2025). Antibiotics for the common cold and acute purulent rhinitis. Cochrane Database of Systematic Reviews, 11:CD000247. https://doi.org/10.1002/14651858.CD000247.pub4
• Ghi chú: Phiên bản này được công bố lại năm 2025; phần tóm tắt ghi rõ việc tìm kiếm tài liệu được thực hiện đến năm 2013. Tại Trung Quốc đại lục, kháng sinh là thuốc kê đơn, nhà thuốc phải bán theo đơn; cũng đừng tự lấy kháng sinh còn thừa ở nhà ra uống. Lợi ích được đánh giá là “trung bình” dựa trên nhận định: việc này giúp phòng phản ứng có hại, không phải phòng tử vong. Bị cảm lạnh cũng đừng đòi truyền dịch, xem mục 6, điều 35 (Cứ cảm sốt là đòi truyền dịch).

• Chi phí: Tại Trung Quốc đại lục, một hộp muối bù nước đường uống có giá từ vài đến hơn mười nhân dân tệ; để sẵn một hộp ở nhà.
• Nói cho dễ hiểu: Khi tiêu chảy, điều quan trọng nhất là bù nước, không phải cầm tiêu chảy. Pha muối bù nước đường uống với nước đúng theo hướng dẫn sử dụng rồi uống; đừng thay bằng đồ uống từ nước trái cây, vì quá ngọt lại khiến mất nước nhiều hơn. Không cho trẻ dưới 5 tuổi dùng thuốc cầm tiêu chảy như loperamide; thuốc có thể gây tắc ruột nặng, có nguy cơ tử vong.
• Lợi ích:
  • Sổ tay điều trị tiêu chảy của Tổ chức Y tế Thế giới ghi rõ rằng thuốc “cầm tiêu chảy” và thuốc chống nôn không có lợi ích thiết thực đối với tiêu chảy cấp hoặc kéo dài ở trẻ em. Chúng không ngăn ngừa mất nước, cũng không cải thiện tình trạng d inh dưỡng. Bản tiếng Trung của sổ tay viết: “Một số thuốc có tác dụng phụ nguy hiểm, đôi khi gây tử vong. Tuyệt đối không được dùng các thuốc này cho trẻ dưới 5 tuổi.” Những thuốc làm chậm nhu động ruột như loperamide có thể gây liệt ruột nặng, có thể dẫn đến tử vong, đồng thời có thể kéo dài tình trạng nhiễm trùng. Sổ tay cũng ghi rõ rằng những đồ uống chứa quá nhiều đường như nước ngọt và đồ uống từ nước trái cây bán sẵn sẽ hút nước từ cơ thể vào ruột, gây mất nước tăng natri máu. Sổ tay của WHO khuyến nghị công thức có áp lực thẩm thấu thấp, với tổng áp lực thẩm thấu 245 mOsm/L. So với công thức cũ, công thức này giúp giảm 33% số trường hợp phải truyền dịch tĩnh mạch ngoài kế hoạch.
  • Một tổng quan Cochrane tổng hợp 8 thử nghiệm cho kết quả tương tự (OR 0,59; KTC 95% 0,45-0,79; tỷ số chênh giảm khoảng 40%).
• Mức độ bằng chứng: A
• Nguồn:
  • World Health Organization (2005). The treatment of diarrhoea: a manual for physicians and other senior health workers, 4th revision. https://iris.who.int/handle/10665/43209 (Bản tiếng Trung 《腹泻治疗：医生和高年资卫生工作者使用手册》, phần 2.6, tải từ cùng trang này)
  • Hahn S, Kim S, Garner P (2002). Reduced osmolarity oral rehydration solution for treating dehydration caused by acute diarrhoea in children. Cochrane Database of Systematic Reviews, (1):CD002847. https://doi.org/10.1002/14651858.CD002847
• Ghi chú: Khi mua, hãy xem áp lực thẩm thấu trong hướng dẫn sử dụng và chọn công thức có áp lực thẩm thấu thấp. Sổ tay ghi rõ rằng trẻ đi ngoài có máu phần lớn là do lỵ do vi khuẩn, cần đi khám để được điều trị bằng kháng sinh, không thể chỉ bù nước tại nhà. Lợi ích được đánh giá là “trung bình” dựa trên nhận định: số liệu hiện có so sánh hai loại muối bù nước, chứ không phải so sánh uống với không uống.

• Chi phí: Không tốn tiền. Cần ghi lại số ngày dùng thuốc, đồng thời kiềm chế việc tiện tay lấy thuốc uống. • Nói cho dễ hiểu: Nếu đau đầu hay tái phát mà ngày nào cũng uống thuốc giảm đau, có thể càng uống càng đau. Phân loại quốc tế về bệnh đau đầu gọi tình trạng này là đau đầu do lạm dụng thuốc. Đau đầu từ 15 ngày trở lên mỗi tháng, dùng thuốc giảm đau thông thường từ 15 ngày trở lên hoặc thuốc phối hợp từ 10 ngày trở lên mỗi tháng, kéo dài hơn 3 tháng liên tiếp, là đủ tiêu chuẩn chẩn đoán. Đa số người bệnh sẽ cải thiện sau khi ngừng loại thuốc đã dùng quá mức. • Lợi ích: Ấn bản thứ 3 của The International Classification of Headache Disorders do Hội Đau đầu Quốc tế ban hành đưa ra tiêu chuẩn chẩn đoán: người vốn đã mắc bệnh đau đầu, bị đau đầu từ 15 ngày trở lên mỗi tháng, đồng thời thường xuyên dùng quá mức thuốc điều trị đau đầu trong hơn 3 tháng. Với các thuốc giảm đau không opioid như paracetamol, aspirin và ibuprofen, ngưỡng sử dụng quá mức là từ 15 ngày trở lên mỗi tháng. Với thuốc giảm đau phối hợp, ngưỡng là từ 10 ngày trở lên mỗi tháng. Thuốc giảm đau phối hợp là thuốc kết hợp từ hai loại thuốc có tác dụng giảm đau trở lên, hoặc có thêm thành phần hỗ trợ như caffeine, chẳng hạn paracetamol kết hợp với codeine. Nếu luân phiên dùng nhiều loại thuốc giảm đau không opioid, số ngày dùng được tính gộp. Phần giải thích của bộ phân loại nêu rõ rằng bằng chứng dịch tễ học ở nhiều quốc gia cho thấy, trong số những người đau đầu từ 15 ngày trở lên mỗi tháng, hơn một nửa thuộc nhóm đau đầu này. Đa số bệnh nhân sẽ cải thiện sau khi ngừng loại thuốc đã dùng quá mức, đồng thời việc điều trị dự phòng đau đầu cũng có tác dụng tốt hơn. • Mức độ bằng chứng: B • Nguồn: ‣ Headache Classification Committee of the International Headache Society (2018). The International Classification of Headache Disorders, 3rd edition. Cephalalgia, 38(1):1-211. https://doi.org/10.1177/0333102417738202 ‣ ICHD-3, bản trực tuyến, mục 8.2 Medication-overuse headache (gồm 8.2.3 và 8.2.5). https://ichd-3.org/8-headache-attributed-to-a-substance-or-its-withdrawal/8-2-medication-overuse-headache-moh/ • Ghi chú: Thuốc giảm đau có chữ “咖” trong tên tiếng Trung thường có thêm caffeine, nên được tính là thuốc phối hợp, với ngưỡng 10 ngày mỗi tháng. Nếu số ngày đau đầu trong tháng ngày càng tăng, hãy đi khám chuyên khoa thần kinh, đừng chỉ tăng thuốc. Xếp mức B vì tiêu chuẩn phân loại đưa ra ngưỡng chẩn đoán, chứ không phải kết quả thử nghiệm đối chứng. Xếp lợi ích ở mức “trung bình” là một nhận định: điều thu lại được là có thêm những ngày không đau đầu, không liên quan đến tử vong.

• Chi phí: Không tốn tiền. Mỗi năm kiểm tra tủ thuốc một lần, mất hơn chục phút. • Nói cho dễ hiểu: Tại Hoa Kỳ, gần một nửa số thuốc trẻ uống nhầm khi người lớn không để ý là thuốc kê đơn dạng viên. Trong số thuốc kê đơn bị trẻ uống nhầm, khoảng ba phần mười là thuốc của ông bà. Dọn bỏ thuốc không còn dùng là bớt đi một thứ mà trẻ có thể lục thấy. Tại Trung Quốc đại lục, cho thuốc đã dọn bỏ cùng bao bì vào thùng rác nguy hại, hoặc đem đến nhà thuốc có thu gom thuốc cũ. • Lợi ích: Dữ liệu giám sát cấp cứu tại Hoa Kỳ ước tính rằng từ năm 2004 đến năm 2013, trẻ dưới 6 tuổi uống nhầm thuốc khi người lớn không để ý đã phải đi cấp cứu khoảng 640.000 lượt (ước tính 640.161 lượt). Riêng năm 2013 có khoảng 59.000 lượt (59.092 lượt). Trong giai đoạn 2010-2013, loại thường gặp nhất là thuốc kê đơn dạng viên dùng đường uống, chiếm 45,9%. Trong nhóm thuốc kê đơn, thường gặp nhất là thuốc giảm đau opioid (13,8%) và thuốc ngủ, an thần nhóm benzodiazepine (12,7%). Năm 2017, năm trung tâm chống độc tại Hoa Kỳ đã hỏi các phụ huynh gọi điện đến nhờ hỗ trợ. Trong các trường hợp trẻ uống nhầm thuốc kê đơn, 30,7% là uống thuốc của ông bà. Hơn một nửa (51,5%) số thuốc kê đơn đã được người lớn lấy ra khỏi bao bì ban đầu trước khi trẻ lấy được thuốc. Tại Trung Quốc đại lục, Danh mục chất thải nguy hại quốc gia (bản năm 2025) xếp thuốc thải bỏ và bao bì thuốc phát sinh trong sinh hoạt hằng ngày của hộ gia đình vào nhóm chất thải nguy hại trong rác thải sinh hoạt. Hướng dẫn phân loại và bỏ rác của Thượng Hải, Trung Quốc đại lục, xếp thuốc thải bỏ vào rác nguy hại. Hướng dẫn nêu rõ thuốc thải bỏ bao gồm thuốc hết hạn, viên nang, viên nén và bao bì bên trong của thuốc; “thuốc thải bỏ nên được bỏ cùng với bao bì”. Thượng Hải còn quy định cơ quan quản lý thị trường của từng quận bố trí điểm trung chuyển tạm thời cho thuốc hết hạn, thuốc thải bỏ của các hộ gia đình do nhà thuốc thu gom. FDA Hoa Kỳ cho biết cách tốt nhất để xử lý thuốc hết hạn và thuốc không còn dùng là đem đến điểm thu hồi. • Mức độ bằng chứng: B • Nguồn: ‣ Lovegrove MC, Weidle NJ, Budnitz DS (2015). Trends in Emergency Department Visits for Unsupervised Pediatric Medication Exposures, 2004-2013. Pediatrics, 136(4):e821-e829. https://doi.org/10.1542/peds.2015-2092 ‣ Agarwal M, Lovegrove MC, Geller RJ, et al. (2020). Circumstances Involved in Unsupervised Solid Dose Medication Exposures among Young Children. Journal of Pediatrics, 219:188-195.e6. https://doi.org/10.1016/j.jpeds.2019.12.027 ‣ 生态环境部等 (2024). 国家危险废物名录（2025 年版），附录《危险废物豁免管理清单》第 1 项. https://www.gov.cn/gongbao/2025/issue_11906/202503/content_7011162.html ‣ 上海市绿化和市容管理局 (2024). 上海市生活垃圾分类投放指引（2024 版）（沪绿容〔2024〕278号）. https://www.shanghai.gov.cn/gwk/search/content/40b9feaa-53db-472f-8a6b-2c3cf0465def ‣ 上海市绿化和市容管理局、上海市环境保护局、上海市食品药品监督管理局 (2018). 关于规范生活垃圾分类有害垃圾全程管理的通知. https://www.shanghai.gov.cn/nw12344/20200813/0001-12344_57440.html ‣ U.S. Food and Drug Administration (2025). Where and How to Dispose of Unused Medicines. https://www.fda.gov/consumers/consumer-updates/where-and-how-dispose-unused-medicines • Ghi chú: Danh mục phân loại rác ở các địa phương tại Trung Quốc đại lục không hoàn toàn giống nhau; hãy theo danh mục dán tại khu tập kết rác của khu dân cư. Thượng Hải xếp bã thuốc đông y vào rác ướt, không phải rác nguy hại. Thuốc còn giữ lại phải để trong hộp ban đầu, đừng đổ vào hộp chia thuốc hoặc chai lọ khác, và đặt ở nơi trẻ không với tới được; xem mục 13, điều 20 (uống nhầm thuốc). Đừng tự lấy thuốc kháng sinh còn thừa trong nhà để uống; xem điều 7 của mục này (thuốc kháng sinh). Khi không có điểm thu hồi, Hoa Kỳ hướng dẫn trộn thuốc với bã cà phê hoặc cát vệ sinh cho mèo, sau đó cho vào túi kín và bỏ vào rác thông thường; một số thuốc giảm đau mạnh được phép xả xuống bồn cầu. Đây là cách làm tại Hoa Kỳ; tại Trung Quốc đại lục, hãy phân loại và bỏ rác theo quy định địa phương. Xếp mức B vì những nhóm số liệu của Hoa Kỳ chỉ là dữ liệu ghi nhận, chưa có nghiên cứu tính được việc dọn tủ thuốc làm giảm bao nhiêu trường hợp uống nhầm. Xếp lợi ích ở mức “nhỏ”: những con số hiện có là số lượt cấp cứu, không phải số ca tử vong, và cũng không tính được hiệu quả của riêng việc dọn thuốc.

• Chi phí: Không tốn tiền. Kiêng rượu bia hơn một tuần; trước khi dùng thuốc khác, xem qua thành phần có ethanol hay không. • Nói cho dễ hiểu: Một số thuốc nhóm cephalosporin và các thuốc như metronidazole khi gặp cồn có thể khiến người dùng đỏ mặt, đổ mồ hôi, hồi hộp; trường hợp nặng có thể khó thở, tụt huyết áp. Không chỉ rượu trắng hay bia, các thuốc chứa cồn như Hoắc hương chính khí thủy và siro ho cũng có thể gây phản ứng này. Trong thời gian dùng thuốc và 7 ngày sau khi ngừng thuốc đều không được dùng những thứ có cồn này. • Lợi ích: Đây được gọi là phản ứng kiểu disulfiram. Bài phổ biến kiến thức sử dụng thuốc an toàn năm 2023 của Cục Quản lý Dược tỉnh Phúc Kiến, Trung Quốc đại lục, cho biết uống rượu trước hoặc sau khi dùng một số thuốc nhóm cephalosporin có thể gây ra phản ứng này. Bài viết nói phản ứng này “sẽ gây tổn hại nghiêm trọng cho sức khỏe, thậm chí đe dọa tính mạng”. Các triệu chứng gồm đỏ bừng mặt, đổ mồ hôi, hồi hộp, thậm chí khó thở, tụt huyết áp, sốc phản vệ. Danh sách thuốc mà bài viết dẫn theo Hướng dẫn sử dụng thuốc lâm sàng của Dược điển Cộng hòa Nhân dân Trung Hoa gồm cefazolin, ceftriaxone, cefoperazone, metronidazole, tinidazole, furazolidone và một số thuốc khác. Bài viết ghi rõ “trong vòng 7 ngày sau khi dùng thuốc, cấm uống rượu và dùng thuốc, thực phẩm có chứa cồn”, ví dụ như chocolate nhân rượu và Hoắc hương chính khí thủy. Lý do là enzyme bị thuốc ức chế thường cần 4-5 ngày mới hồi phục. Một bệnh viện tại Quảng Châu, Trung Quốc đại lục, đã tổng hợp 82 ca bệnh trong 2 năm. Trong đó có 57 ca do cephalosporin gây ra (69,51%) và 10 ca do nhóm nitroimidazole, như metronidazole, tinidazole (12,20%). Có 40 ca mà nguồn cồn là đồ uống có cồn (48,78%), 31 ca mà nguồn cồn là thuốc chứa ethanol (37,80%). Các thuốc uống gồm Hoắc hương chính khí thủy, siro ho, cao lỏng ích mẫu và một số thuốc khác. Trong 82 ca, có 68 ca nhẹ, 9 ca trung bình và 5 ca nặng; các triệu chứng thuyên giảm trong vòng 1-3 giờ, không có ca tử vong. Tờ hướng dẫn sử dụng metronidazole tại Hoa Kỳ yêu cầu không uống rượu bia trong thời gian dùng thuốc và ít nhất 3 ngày sau khi ngừng thuốc, đồng thời không dùng sản phẩm chứa propylene glycol. • Mức độ bằng chứng: B • Nguồn: ‣ 福建省药品监督管理局（福建省药品科普与监管数据中心）(2023). 2023 年“全国安全用药月”原创科普小知识：为什么吃头孢不能喝酒. https://yjj.scjgj.fujian.gov.cn/ztzl/kpzl/qgaqyyy/202312/t20231215_6334595.htm ‣ 房财富, 涂星, 刘韬, 黄红兵, 邱孟, 梁蔚婷 (2015). 我院双硫仑样反应82 例分析. 中国药房, 26(29):4089-4091. https://doi.org/10.6039/j.issn.1001-0408.2015.29.19 ‣ Pfizer (2026). FLAGYL 375 (metronidazole) capsules, prescribing information: Contraindications, Interaction with Alcohol. DailyMed. https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=a2883ca1-5a9a-4259-9d80-46ab67274384 • Ghi chú: Không phải loại cephalosporin nào cũng gây phản ứng này, nhưng người không có chuyên môn khó phân biệt, nên dùng loại nào cũng làm như vậy là đơn giản nhất. Khi bác sĩ kê cephalosporin hoặc metronidazole, hãy chủ động nói rõ trong vài ngày gần đây mình có uống rượu bia hay không. Bài phổ biến kiến thức nói trên khuyên kiêng rượu bia cả 3 ngày trước khi dùng thuốc, đồng thời thừa nhận hiện chưa có kết luận có thẩm quyền về khoảng thời gian này. Nếu bị đỏ mặt, hồi hộp, hãy lập tức ngừng dùng những thứ có chứa cồn. Bài viết cho biết trường hợp nhẹ có thể tự thuyên giảm, còn trường hợp nặng cần đưa đến bệnh viện. Trong thời gian dùng paracetamol cũng đừng uống rượu bia; xem điều 1 của mục này (paracetamol). Xếp mức B vì bằng chứng là tổng hợp ca bệnh và tờ hướng dẫn sử dụng, không có đối chứng. Xếp lợi ích ở mức “nhỏ”: cả 82 ca đều hồi phục trong vài giờ, không có ca tử vong, và chỉ có 5 ca nặng. Cách chăm sóc người say rượu, xem mục 13, điều 46 (có người say rượu).

• Chi phí: Không tốn tiền. Khi mua thuốc, xem qua bảng thành phần. Trong những ngày dùng thuốc, chuyển sang đi nhờ xe, gọi xe, hoặc nhờ bác sĩ, dược sĩ đổi sang loại thuốc không gây buồn ngủ. • Nói cho dễ hiểu: Nhiều thuốc cảm phối hợp có thêm các thành phần chống dị ứng như chlorpheniramine và diphenhydramine, uống vào sẽ buồn ngủ. Cục Quản lý Dược Quốc gia Trung Quốc khuyến cáo người dùng tại Trung Quốc đại lục không lái xe, không làm việc trên cao và không vận hành máy móc trong thời gian dùng các thuốc này. Trong thử nghiệm mô phỏng lái xe, người dùng diphenhydramine lái xe còn kém hơn người đã uống rượu. Tự thấy không buồn ngủ không có nghĩa là lái xe sẽ không có vấn đề. • Lợi ích: ‣ Thông báo thông tin về phản ứng có hại của thuốc năm 2010 của Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Quốc gia Trung Quốc cho biết viên Ngân kiều vitamin C (维C银翘片) chứa chlorpheniramine maleate, còn gọi là 扑尔敏. Các phản ứng có hại chủ yếu gồm buồn ngủ, cảm giác yếu sức, ngủ gà và khô miệng. Thông báo khuyến nghị bác sĩ và nhà thuốc tại Trung Quốc đại lục nhắc bệnh nhân: trong thời gian dùng thuốc, không được điều khiển máy bay, xe, tàu thuyền; không được làm việc trên cao, làm việc với máy móc hoặc vận hành thiết bị chính xác. Khuyến cáo sử dụng thuốc cho công chúng năm 2020 của Cục Quản lý Dược Quốc gia Trung Quốc cho biết thuốc cảm phối hợp thường chứa các thành phần chống dị ứng như chlorpheniramine và diphenhydramine, có thể gây buồn ngủ. Người lái xe, vận hành máy móc hoặc làm việc trên cao cần thận trọng khi dùng. ‣ Một thử nghiệm mô phỏng lái xe tại Hoa Kỳ tuyển 40 tài xế bị viêm mũi dị ứng theo mùa, tuổi từ 25 đến 44. Mỗi người lần lượt trải qua các điều kiện dưới đây, cách nhau một tuần, mỗi lần lái xe trong 1 giờ: dùng 50 miligam diphenhydramine, dùng 60 miligam fexofenadine, uống rượu đến khi nồng độ cồn trong máu khoảng 0,1%, dùng giả dược. Fexofenadine là thuốc chống dị ứng không gây buồn ngủ. Khả năng duy trì tốc độ theo xe phía trước kém nhất sau khi dùng diphenhydramine; sau khi uống rượu và sau khi dùng fexofenadine đều tốt hơn rõ rệt. Khả năng giữ xe trong làn đường giảm sau khi uống rượu và sau khi dùng diphenhydramine. Khi xe phía trước đột ngột chắn đường, phản ứng sau khi uống rượu chậm nhất, trung bình 2,21 giây; sau khi dùng fexofenadine là 1,95 giây. Khả năng lái xe sau khi dùng fexofenadine gần như tương đương với sau khi dùng giả dược. Kết luận của các tác giả là diphenhydramine ảnh hưởng đến việc lái xe còn nhiều hơn rượu. Mức độ buồn ngủ do tài xế tự báo cáo không cho biết họ lái xe tốt hay kém, vì vậy không thể dựa vào việc “có buồn ngủ hay không” để quyết định có thể lái xe hay không. • Mức độ bằng chứng: B • Nguồn: ‣ 国家食品药品监督管理局 (2010). 药品不良反应信息通报（第32 期）关注中西药复方制剂维C 银翘片的安全性问题. https://www.nmpa.gov.cn/xxgk/yjjsh/ypblfytb/20100919162601498.html ‣ 国家药品监督管理局 (2020). 2020 年公众十大用药提示丨（三）感冒用药须谨慎，安全合理是关键. https://www.nmpa.gov.cn/xxgk/kpzhsh/kpzhshyp/20201111095256170.html ‣ Weiler JM, Bloomfield JR, Woodworth GG, et al. (2000). Effects of fexofenadine, diphenhydramine, and alcohol on driving performance. A randomized, placebo-controlled trial in the Iowa driving simulator. Annals of Internal Medicine, 132(5):354-363. https://doi.org/10.7326/0003-4819-132-5-200003070-00004 ‣ 中华人民共和国道路交通安全法（2021 年修正）第二十二条第二款. https://flk.npc.gov.cn/detail?id=ff8081817ab231eb017abd617ef70519 • Ghi chú: Các thuốc 酚麻美敏, 复方氨酚烷胺 và 氨咖黄敏 được Cục Quản lý Dược phẩm Trung Quốc đại lục nêu tên đều chứa chlorpheniramin; hãy xem bảng thành phần trước khi mua. Điều mà Luật An toàn giao thông đường bộ của Trung Quốc đại lục nghiêm cấm một cách rõ ràng là lái xe sau khi dùng thuốc hướng thần hoặc thuốc gây nghiện thuộc diện Nhà nước kiểm soát. Thuốc cảm và thuốc chống dị ứng thông thường không nằm trong nhóm này; lệnh cấm lái xe được ghi trong tờ hướng dẫn sử dụng và cảnh báo của Cục Quản lý Dược phẩm Trung Quốc đại lục. Nếu nhất thiết phải uống thuốc mà vẫn cần lái xe, hãy nhờ bác sĩ hoặc dược sĩ đổi sang loại không gây buồn ngủ. Nhiều thuốc cảm trong số này cũng chứa paracetamol, xem mục 1 của phần này (paracetamol). Về những nguy cơ khác khi lái xe trong tình trạng buồn ngủ, xem mục 9, phần 1 (Buồn ngủ thì dừng xe nghỉ). Xếp mức B vì chỉ có một thử nghiệm trên thiết bị mô phỏng với 40 người, không có số liệu tai nạn trên đường thực tế. Lợi ích được xếp mức “nhỏ”: tiêu chí đánh giá là khả năng lái xe trên thiết bị mô phỏng, chứ không phải tai nạn và tử vong. Người hưởng lợi không chỉ có bạn, mà còn có người thân đi cùng xe và những người khác trên đường.

• Chi phí: Không tốn tiền. Khi nhận thuốc phải dùng lâu dài, hãy đọc các mục “Tương tác thuốc” và “Thận trọng” trong tờ hướng dẫn. Nếu có nhắc đến bưởi chùm, trong thời gian dùng thuốc, không ăn bưởi chùm, bưởi thường, cam chua và chanh xanh, cũng không uống nước ép của những loại quả này. Nếu thích ăn bưởi chùm, bạn có thể hỏi bác sĩ xem có thể đổi sang loại thuốc không bị ảnh hưởng hay không.
• Nói dễ hiểu: Bưởi chùm có thể khiến nồng độ một số thuốc trong máu tăng lên gấp vài lần. Liều uống không đổi nhưng chẳng khác nào đã uống quá liều. Chỉ một quả bưởi chùm hoặc một cốc nước ép bưởi chùm cũng đủ gây tác dụng này; dù cách một ngày mới uống thuốc, tác dụng vẫn còn một phần. Trường hợp nặng có thể gây tổn thương cơ, tổn thương thận hoặc rối loạn nhịp tim có thể dẫn đến đột tử. Bưởi thường cũng có tác dụng này, còn cam ngọt thông thường thì không.
• Lợi ích: Một bài tổng quan năm 2013 của các nhà dược lý học Canada cho biết có hơn 85 loại thuốc đã được biết hoặc được dự đoán là có tương tác với bưởi chùm. Trong đó, 43 loại có thể gây phản ứng có hại nghiêm trọng. Các phản ứng nghiêm trọng bao gồm nhịp nhanh thất kiểu xoắn đỉnh, một dạng rối loạn nhịp tim có thể gây đột tử. Ngoài ra còn có tiêu cơ vân (cơ bị phá hủy trên diện rộng, có thể gây tổn thương thận), ức chế tủy xương, ức chế hô hấp, xuất huyết tiêu hóa và tổn thương thận. Furanocoumarin trong bưởi chùm làm bất hoạt vĩnh viễn một enzym phân giải thuốc ở ruột non (CYP3A4). Thuốc bị phân giải trong ruột ít đi thì lượng đi vào máu sẽ nhiều hơn. Một quả bưởi chùm nguyên hoặc 200 ml nước ép đã đủ làm tăng nồng độ thuốc trong máu đến mức có ý nghĩa lâm sàng. Khi dùng thuốc hạ huyết áp felodipin cùng một phần bưởi chùm, lượng thuốc trong máu trung bình gấp 3 lần so với khi dùng cùng nước lọc. Cùng uống một phần nước ép 250 ml, nồng độ thuốc trong máu ở mỗi người dao động từ 0 đến 8 lần. Khi dùng thuốc hạ mỡ máu simvastatin cùng 200 ml nước ép mỗi ngày trong 3 ngày liên tiếp, tổng lượng thuốc trong máu (AUC) bằng 330% so với khi dùng cùng nước lọc. Với atorvastatin dùng cùng nước ép, con số này là 180% đến 250%. Pravastatin, rosuvastatin và fluvastatin không bị ảnh hưởng. Uống 200 ml nước ép trong vòng 4 giờ trước khi uống thuốc gây tác dụng mạnh nhất. Sau 10 giờ, tác dụng vẫn còn một nửa; sau 24 giờ, vẫn còn một phần tư. Bài tổng quan cho biết cam chua (thường dùng làm mứt cam), chanh xanh và bưởi thường cũng có tác dụng tương tự. Các loại cam ngọt như cam rốn và cam Valencia không chứa furanocoumarin nên không có tác dụng này. Tài liệu phổ biến kiến thức của FDA Hoa Kỳ nêu đích danh simvastatin, atorvastatin và nifedipin. Tài liệu cho biết khi uống nhiều nước ép bưởi chùm, thuốc hạ mỡ máu lưu lại trong cơ thể quá nhiều sẽ làm tăng nguy cơ tổn thương gan và cơ, có thể dẫn đến suy thận.
• Mức độ bằng chứng: B
• Nguồn:
  • Bailey DG, Dresser G, Arnold JMO (2013). Grapefruit–medication interactions: forbidden fruit or avoidable consequences? CMAJ, 185(4):309-316. https://doi.org/10.1503/cmaj.120951
  • U.S. Food and Drug Administration (2021). Grapefruit Juice and Some Drugs Don't Mix. https://www.fda.gov/consumers/consumer-updates/grapefruit-juice-and-some-drugs-dont-mix
• Ghi chú: Không phải thuốc nào cũng bị ảnh hưởng; ngay trong cùng một nhóm thuốc cũng có sự khác biệt. Trong số các thuốc thường dùng được bài tổng quan liệt kê, có các thuốc hạ mỡ máu simvastatin, lovastatin, atorvastatin và các thuốc hạ huyết áp felodipin, nifedipin. Ngoài ra còn có amiodaron, ticagrelor, tacrolimus, ciclosporin, domperidon, quetiapin, oxycodon, v.v. Clopidogrel thì ngược lại: khi gặp bưởi chùm, thuốc sẽ mất tác dụng. Nếu tờ hướng dẫn không ghi và bản thân không chắc chắn, hãy hỏi bác sĩ kê đơn hoặc dược sĩ. Bài tổng quan cho biết người trên 45 tuổi mua bưởi chùm nhiều nhất, đồng thời cũng dùng nhiều thuốc nhất. Ở người cao tuổi vừa dùng felodipin vừa ăn bưởi chùm, khi huyết áp hạ xuống, nhịp tim sẽ không tăng theo để bù lại. Xếp mức B vì các số liệu đến từ những thử nghiệm dược động học theo dõi nồng độ thuốc trong máu, còn hậu quả nghiêm trọng chỉ được ghi nhận qua các báo cáo ca bệnh. Lợi ích được xếp mức “nhỏ”: tiêu chí đánh giá là nồng độ thuốc trong máu, nghiên cứu không cho biết có thể giảm được bao nhiêu sự cố.